2023ESMO：泽妥珠单抗在晚期NRG阳性非小细胞肺癌中产生持久获益

阿齐莫电竞新闻 2023-11-13 149 0

依据 2023 年ESMO大会上公布的 1/2 期eNRGy研究（NCT02912949）结果，泽妥珠单抗在携带NRG1融合的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中产生了临床活性，并有可耐受的安全性，包括既往接受过阿法替尼（Gilotrif）治疗的患者NRG。研究结果显示，在可评估的患者（n = 79）中，研究者评估的客观缓解率（ORR）为 37.2%（95% CI，26.5%-48.9%）；29 名患者获得部分缓解（PR），30 名患者疾病稳定（SD），12 名患者疾病进展（PD）。

纽约纪念斯隆凯特琳癌症中心（MSK）的助理主治医师Alison Schram医学博士在数据展示中表示：“在该人群中，泽妥珠单抗的ORR高于标准治疗的ORRNRG。”

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Alison Schram, MD

eNRGY研究

研究背景

NRG1基因融合会引起ERBB3/HER3过度活化，促进肿瘤发展和癌细胞存活，约在＜1%的NSCLC患者中检出NRG。Schram博士在演讲中指出：“在肺癌中，NRG1融合和预后不良、对标准化疗和免疫治疗的反应率较低和总生存期较短有关。”泽妥珠单抗是一种针对HER2和HER3的轻链双特异性抗体，有特别强的抗体依赖性细胞毒性活性，通过其和HER2结合的独特机制，有效阻断HER3和其配体NRG1或NRG1融合蛋白的相互作用，防止HER2/HER3异二聚化。

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▲研究背景

研究设计

这项全球、开放标签、多中心、1/2 期试验招募了携带NRG1融合的局部晚期、不可切除或转移性实体瘤患者NRG。入组患者应满足如下需求：患者必须年满 18 岁，以前接受过标准治疗或不能接受标准治疗，而且ECOG体能状态为 0 至 2 。患者每两周静脉注射 750 mg泽妥珠单抗，直至疾病进展。每 8 周进行一次肿瘤评估。随后患者进入长达 2 年的随访期。研究者评估的ORR是试验的主要终点，次要终点包括DOR、中心实验室审查的ORR、安全性、药代动力学和抗药抗体（ADA）。

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▲eNRGY研究

主要分析人群接受了至少 1 剂泽妥珠单抗、在数据截止日期 2023 年 7 月 31 日有机会接受 24 周或更长时间随访、并符合主要疗效人群标准的患者NRG。数据截止时，eNRGy研究入组 105 名NRG1阳性NSCLC患者。87 名患者接受了至少 24 周的随访，其中 79 名患者符合主要分析人群的条件。

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▲NRG1阳性非小细胞肺癌主要疗效人群

基线时，患者的中位年龄为 64 岁（范围为 32-88 岁），大多数为女性（62%），ECOG PS为 1（63%），亚洲人（51%）NRG。患者先前接受过 1 种治疗（范围为 0-6），包括含铂化疗（72%）和阿法替尼（11%）。除此以外，15% 的患者既往未接受过治疗。在肿瘤组织学方面，分别有 84%、14%、1% 和 1% 的患者患有腺癌、浸润性粘液腺癌、鳞状细胞癌和低分化癌。最常见的NRG1融合伴侣是CD74（57%）、SLC3A2（22%）、SDC4/7（9%）和CDH1/2（3%）。大多数NRG1融合是通过RNA测序（81%）鉴定的，其次是DNA测序（14%）。

数据截止时，25% 的患者仍在接受治疗；73% 的患者因PD停药，1 名患者因其它原因停药NRG。中位药物暴露时间为 7.4 个月（范围：0.3-36.2）。

研究结果

研究结果显示，在可评估的患者（n = 79) 中，该药物引起了研究者评估的总体缓解率（ORR）为 37.2%（95% CI，26.5%-48.9%）；29 名患者获得部分缓解（PR），30 名患者疾病稳定，12 名患者疾病进展（PD）NRG。

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▲疗效数据

附加数据显示临床获益率（CBR）为 61.5%（95% CI，49.8%-72.3%），中位至症状缓解时间（TTR）为 1.8 个月（范围，1.5-13.0）NRG。中位DOR为 14.9 个月（95% CI，7.4-20.4），6 个月和 12 个月DOR率分别为 81%（95% CI，60%-92%）和 57%（95% CI，34%-75%）。

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▲治疗时间和缓解持续时间

安全性数据

安全性分析人群包括 189 名接受目标剂量泽妥珠单抗的患者NRG。最常见的治疗中出现的不良反应（TEAE）是腹泻（任何级别，61%；3/4 级，6%）、败注相关反应（17%；0%）、疲劳（19%；0%）、恶心（8%；1%）、呕吐（6%；1%）、贫血（4%；1%）、便秘（3%；0%）、丙氨酸转氨酶升高（ALT，3%；1%）、天冬氨酸转氨酶升高（AST；3%；1%）、食欲下降（3%；1%）、腹痛（2%；1%）、呼吸艰难（1%；0%）、γ-谷氨酰转肽酶升高（GGT；1%；1%）、血小板计数减少（1%；1%）、高尿酸血症（1%；1%）、菌血症（1%；1%）和高转氨酶血症（1%；1%）。

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▲泽妥珠单抗的安全性数据

不考虑因果关系的情况下，最常见的TEAE包括腹泻（任何级别，88%；3/4 级，35%）、败液相关反应（12%；0%）、疲劳（16%；2%）、恶心（16%；2%）、呕吐（11%；1%）、贫血（15%；4%）、便秘（13%；0%）、ALT升高（10%；3%）、AST升高（7%；3%）、食欲下降（8%；1%）、腹痛（11%；2%）、呼吸艰难（13%；3%）、GGT 增加（6%；3%）、血小板计数减少（2%；1%）、高尿酸血症（2%；1%）、菌血症（1%；1%）和高转氨酶血症（1%；1%）NRG。未观察到 5 级TEAE，也没患者因TEAE而停止治疗。

研究结论

Schram博士总结道：“对于NRG1融合阳性 NSCLC患者而言，泽妥珠单抗代表了一种潜在的一流疗法，这种疾病现在尚无获批的靶向疗法，且需求显著未得到满足NRG。”